摘要：
... 10月24日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心III期临床研究（即II/III期国际多中心临床研究ASTRUM-015的III期阶段）完成日本首例患者给药。此前，ASTRUM-015研究已启动III期临床阶段研究并于中国和印度尼西亚完成首例受试者给药。
而最新动向也显示出，日本将成为复宏汉霖出海的下一个重点目标，公司已经在当地招聘本土人才。据药智网推算，日本医药品市场从2023年规模预计为6376亿人民币，复合年增长率为0.88%，成为全球第三大制药市场，规模上仅次于欧美市场。
复宏汉霖全球产品开发部总经理李靖介绍，相对于欧美市场，日本在药品监管上相对保守。
不过，在与日本药品医疗器械综合机构（PMDA）就汉斯状临床试验方案沟通时，复宏汉霖得到了积极回应。PMDA也认为，当前mCRC日本标准治疗方案的局限性，并同意将日本纳入区域性试验，同时鉴于该PD-1抑制剂已在多国获批且显示人群间无显著差异，故未要求在日本进行药代动力学/药效学（PK/PD）试验，这也加速了复宏汉霖推进日本市场布局。
就H药汉斯状®（斯鲁利单抗）而言，目前其在全球已经累计入组超4400人，其中包括ASTRUM-005在内的2项国际多中心临床试验入组白人人群的比例均超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。2023年，汉斯状在欧盟递交了针对ES-SCLC的上市许可申请，同时它还在印尼获批，成为首个在东南亚国家获批的国产抗PD-1单抗。
作为国内创新药企出海的领头企业之一，复宏汉霖目前已有6款产品在中国上市，3款产品在全球获批上市，24项适应症获批，触达49个国家和地区，广泛覆盖亚洲、欧洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，并惠及逾67万名患者。其中汉曲优®作为获批上市国家和地区最多的国产单抗生物类似药，已在49个国家和地区获批上市，覆盖亚洲、欧洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及超过21.5万患者。
李靖在回顾复宏汉霖的出海战略时提及，从时间上看，复宏汉霖在公司成立早期实际上就有在考虑出海这一大战略方向。而在具体的品种选择上会存在多个维度的考量。一是看自身产品是否具备创新性，如在研发进度上与目前海外最快的产品相比的话，如果判断双方仅存在一年左右的时间差，公司会认为自己还是有机会可以进行追赶，但如果相对靠后了、进度较慢，便不太会考虑。
此外，公司也会考虑数据、靶点等维度，如果竞争对手已经走的比较快了，那么便会从数据等方面寻求差异化，最终在适应症选择上寻求突破。
李靖认为，海外市场与国内市场存在许多不同，鉴于国内市场在创新药领域存在的巨大的未满足的临床需求，对于许多创新药公司、尤其是国内大药企来说，做创新药产品不仅仅要关注质量，速度也是关键的因素，如果能够在上市时间上比较靠前，就可以依靠先发优势和强大的商业化能力进行市场占位。客观而言，这种事情在国内市场上很常见，因为国内市场的销售情况并不完全取决于产品的科学数据，还要纳入治疗费用、可及性等多重考量。
但也正因为此，许多产品在国内的这种先发优势，轮到要考虑“出海”的时候，便消失了。
李靖认为，在考虑出海时，可能要面临两大挑战，一是自身产品的科学数据够不够扎实，二是自身有没有足够的专业人员支撑公司开展国际化战略。
首先从治疗方案上看，国内外在许多疾病上存在不同，这意味着在开展海外临床试验时，无法照搬国内的临床方案，而是要按照海外市场的具体实际情况进行调整。
此外，一些疾病还存在特殊情况，以此次复宏汉霖出海的日本为例，在结直肠癌方面，这是一种在国内与日本都多发的疾病，但国内患者在发现时候大都已是疾病晚期，而在日本则有所不同。由于日本在这方面的早期筛查做的很好，所以结直肠癌患者大多是早期患者，这也会导致在日本的结直肠癌药物的临床试验数据会与其他市场的数据有很大不同，尤其是在预后OS方面会长很多。
而这些差异最终导致的结果便是，在与当地药品监管部门讨论临床方案时，与国内的情况会有很大不同。
基于早期在出海上的这些经验积累，最终使得复宏汉霖在数年前选择开始自建海外临床团队，而即使是在现在，国内拥有全球临床能力的创新药企依然是屈指可数，大部分公司依然高度依赖CRO推进全球临床。
而复宏汉霖从2019年开始建立自己的全球临床团队，李靖透露，在这方面公司也是一步步实践落地。先是自建了国内临床团队，随后，开始把海外临床的一些核心的临床开发业务如数据管理、临床医学等业务开始陆续收回。
实际上李靖认为，全球化临床能力的作用不仅仅在于帮助公司推进海外临床，而是能够切实的在出海上为公司实现价值最大化。
一方面，目前复宏汉霖能够借助自有团队与海外合作伙伴共同开发产品，另一方面他也指出，海外的临床能力实际上也对复宏汉霖在海外BD上提供了更大的价值。
这是由于，无论是否已经对外授权，复宏汉霖都具备主导自有产品海外临床开发的能力，如与欧加隆的对外授权合作上，欧加隆正是看中复宏汉霖完整的全球临床开发、药政申报和生产供应能力，希望复宏汉霖全面主导合作产品的全球临床研究，以及主流药政监管机构，特别是FDA和EMA的监管申报。
而更为重要的是，李靖指出，此前国内大部分创新药企自身不具备海外临床开发能力，这导致大家在对海外进行授权交易时面临更多阻碍与瓶颈，交易价格无法继续往上突破，为了解决这一问题，这两年国内开始流行NEWCO模式，试图通过设立海外平台公司解决这一问题。但对于复宏汉霖而言，公司完全具备海外临床能力，这使得公司甚至可以在拿到产品的海外三期后，在以一个更高的价格出售海外权益。
截至目前，复宏汉霖已全面打造出了自己的全球产品开发团队，搭建由临床运营、医学、数据、临床合规及质量保证、药物警戒和药政事务等组成的新临床运营和药政注册体系，团队合计500余人。公司确立了目标明确、路径清晰的可执行且可评估的研发策略，辅以高效的临床运营能力与前瞻灵活的注册策略，实现临床阶段的快速推进与产品上市注册的高效执行。
这一团队可以制定明确且具有针对性的临床试验战略，确保能够选择富有差异性的临床试验适应症、推动临床入组进展、控制相关成本，并迅速向不同地区的生物药市场推出候选药物。并严格管控所有临床试验阶段，包括临床试验的设计实施、临床样品的自主生产以及试验数据的收集及分析，不断优化研发项目管理的工作模型，紧密衔接研发过程中各节点，提高运营效率。
